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研究组情况
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3 t' D$ m, G+ n$ w5 n- Z% T 研究组简介 ' {. J% Y' B4 U+ g, l
团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 " D* C. L. e, o
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研究方向
- e6 [3 ^9 x& K# T6 t) t& b6 X, g/ A 生物合成和酶工程
0 O8 u- p8 A- Z 合成生物学 . Q- E" J$ `8 N0 O' ^+ i6 {
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7 `: |! G# ?( h5 ~) _- f% C" ] 研究组负责人 + e( T: [& U. @
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。
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! o+ r3 Y, K. T$ p9 T' @3 E 承担的重大科研任务 % Y" T$ N; w1 ]' ^& U$ k w; S" A; |
国家自然科学基金YQ基金(150万) $ G! h- `8 C, l9 j7 `
NSFC—山东省联合基金重点项目(320万) 3 }5 m" e( e1 [$ Z0 _. j/ `
国家重点研发计划子课题(180万) 1 H! h- p& ], {
山东省自然科学基金重大基础研究(150万) - O$ D _! M3 F! f# P
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代表性研究成果 1 p- I) f! [% g7 Q7 `! t3 X
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)
8 {# j1 B: {( ?+ e 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
7 Y, L( }" L' G5 S (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。 6 `- Q S; N4 i) M7 l. k( C
图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 # X" K# E }9 W# I; Q% ]) s) Q" H4 [
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。 ) \1 U1 o7 b& M; y
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图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 4 z# z3 t& e- L9 P
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。
7 R; v% Z3 D- K1 K4 u3 V7 { 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 0 R2 |' {+ P; Q$ L
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" F, q4 R( ~1 T" R 联系方式 / D6 [. a K0 |8 I, j
张伟 weizhang@qdio.ac.cn
* U+ U% _1 W' b$ K" { 寄语 ; P, |, g% C8 _3 K9 e, b
团队slogan:团结活泼 严谨创新 + [- ?; f: ~+ ^% j4 Z0 ?
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