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, G" [/ G1 e2 O+ r- m8 b( D( m$ s0 I+ ? 研究组情况 ' h; h% a. q+ s9 I6 O
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研究组简介 : q5 o7 S* d6 M3 P3 n
团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。
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研究方向 : D7 ^; O3 Z* n( C2 o3 h# ~
生物合成和酶工程 ! F4 C5 ~! j* n: r, j+ w/ y- E
合成生物学 3 ^0 {9 }4 M6 X. ?8 ^9 w& P6 G
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研究组负责人
! x9 L W7 Q% v# N, X- d 张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 # s h, I; w/ w0 X" p
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) C1 M$ e' P* }6 }4 k# j 承担的重大科研任务
1 A' [- T, F+ f0 k 国家自然科学基金YQ基金(150万) ! f/ D' S B& }* a9 p
NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
) g' b0 @: p9 g! G' d- L5 o* _2 M: B 国家重点研发计划子课题(180万) 8 r8 ]$ V- x; x# y
山东省自然科学基金重大基础研究(150万)
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, k# M: y% w, n7 d W* W% A- p 代表性研究成果 . o, `+ s# y1 C, }: e
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)
) @6 s2 ~ i2 ^" h8 r8 w 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
/ l9 B! j9 J( b7 K# Y5 a# K (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
0 v( L# X* e% X. }* E- ~$ A# f 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 7 l8 S/ c$ _+ a4 p4 P4 R
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
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图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成
% L- Q0 `6 i6 N (4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。
4 j6 {7 L( ]' S2 L9 E: Z7 h4 U 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 & b |0 I9 V9 w+ u
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1 u6 T. p2 j" N 联系方式 " g9 ]8 R# r6 x$ \: n3 r
张伟 weizhang@qdio.ac.cn G, i$ ]1 ?( w& e( F# d
寄语 $ d! F" G8 B* B) E1 n
团队slogan:团结活泼 严谨创新 ; Y; V7 M8 q; {. f4 Q
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